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真爱健康糖尿病营养调理核心技术揭秘——肝脏干预(一)

无锡真爱健康糖尿病营养调理核心技术思想体系由科学膳食、器官干预和营养补充组成。科学膳食是基础,器官干预是重点,营养补充是关键,三者相辅相成,密不可分!本篇内容概述器官干预中建立肝脏干预的原因及其与血糖稳定的关系。

肝脏与糖尿病

糖类的中间代谢在肝内进行,且需要多种酶的催化作用。肝内的多数酶类与肝细胞内线粒体相结合实现其催化功能,当肝脏功能发生明显障碍时,若干酶类的活性皆失常,发生糖代谢紊乱,使血糖升高。

2型糖尿病的主要病理生理特征是胰岛素分泌相对不足和外周组织包括肝脏、脂肪和骨骼肌的胰岛素抵抗,变现为糖代谢失衡、高糖血症。肝脏是维持机体血糖平衡的重要调节器官。空腹状态时,肝脏通过糖原分解与糖异生来维持机体正常葡萄糖水平;进食后,肝脏通过糖原合成、抑制糖原分解和糖异生来降低血糖浓度。在前糖尿病状态,患者表现为高胰岛素血症以及包括肝脏在内的外周组织的胰岛素抵抗,但不表现为空腹高血糖水平。随着病程的发展,患者自身代偿能力逐渐衰退,出现肝脏糖代谢紊乱,糖原分解和糖异生增强,导致空腹血糖水平增高,最终发生糖尿病。因此,肝糖输出过度以及肝糖代谢紊乱在胰岛素抵抗与2型糖尿病的发生和发展中具有重要的作用[2]。
2.1 糖尿病中肝脏变化

胰岛素依赖型糖尿病人,由于胰岛素分泌绝对不足,周围血循环中不能得到胰岛素,必须依赖胰岛素治疗。此型糖尿病患者一般不出现肝脏肿大,只见于严重而未被控制的年轻及儿童型糖尿病患者,肝脏脾肿大坚硬而有光滑及压痛的边缘。在成人,肝肿大多见于未控制的糖尿病及糖尿病持久性酸中毒患者,而控制良好的糖尿病仅9%有肝肿大。当糖尿病得到完全控制后,肝脏回复正常大小。肝肿大是由肝脏中脂肪变性及糖原增加,糖尿病严重酸中毒时出现肝脏肿大,是由于肝细胞可能会有较通常为多的水分,可能是潴留以使糖原处于溶液状态。

在非胰岛素依赖型糖尿病,通常多为中年肥胖患者,也可出现肝脏肿大,边缘坚硬,光滑,而无压痛,其肝大原因是糖代谢紊乱时,脂肪代谢也相应受到影响,脂肪沉积于肝,发生脂肪肝,成为糖尿病性脂肪肝。
2.2 胆汁酸与糖尿病

2.2.1 胆汁酸的来源和去路

胆汁酸是胆固醇的代谢产物。在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸,包括胆酸和鹅脱氧胆酸。初级胆汁酸在肠道内细菌作用下经过7α位脱羟基生成的胆汁酸,成为次级胆汁酸,包括脱氧胆酸、石胆酸和酮基石胆酸。机体通过肝肠循环回收胆汁酸并再利用。由肠道重吸收的胆汁酸(包括初级和次级胆汁酸)均由门静脉进入肝脏,再随胆汁进入肠腔,此过程成为“胆汁酸的肝肠循环”。约95%的胆汁酸重吸收进入肝脏再利用,约5%的胆汁酸通过粪便排出。在胆道淤积性疾病时,胆汁酸从胆道排出障碍,多次肾脏排出。正常情况下,胆汁酸的合成、转运和排泄过程受到机体内反馈机制的精细调控,保证体内各胆汁酸成分的正常分布,维持体内胆汁酸代谢的稳态。

2.2.2 胆汁酸与肝脏糖代谢

肝脏分泌的胆汁酸约95%通过肝肠循环重吸收。胆汁酸的肝肠循环对人体营养物质的吸收和维持胆汁酸的动态平衡具有重要作用。胆汁酸可通过激活核受体、膜受体等促进肠道成纤维细胞生长因子19(FGF19)及胰升血糖素-1(GLP-1)的分泌及参与肝脏葡萄糖代谢的调节。

胆汁酸在脂质的消化吸收及胆固醇的稳态代谢中发挥重要作用。胆汁酸介导信号通路对肝脏葡萄糖代谢的调节亦发挥积极作用。胆汁酸在肠道重吸收时不同途径促进肠道细胞激素的分泌,进而调控肝脏葡萄糖的代谢[1]。

胆汁酸基本的生理作用是促进食物脂类的消化与吸收。目前研究发现,胆汁酸作为一种信号分子,通过3种核受体,即法呢醇X受体(FXR)、孕烷X受体(PXR)、维生素D受体(VDR)和一种G蛋白耦联受体TGR5参与胆汁酸、脂蛋白、能量及葡萄糖的代谢调节。肠道是葡萄糖吸收利用的“第一关口”,对维持血糖的稳定发挥其重要作用。食物进入肠腔后,肠道内的细胞分泌多种激素(酪酪肽(PYY)、GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)、FCF19等)协调营养物质的消化吸收。研究发现,胆汁酸可影响肠道激素的分泌,并参与葡萄糖代谢的调节。胆汁酸可激活FXR促进肠道FGF19分泌,以及活化TGR5促进肠道L细胞分泌GLP-1调节葡萄糖代谢。

具有内分泌功能的FGF19对肝脏糖脂代谢的调节作用受到越来越多的关注。部分研究结果发现,FGF19具有类似胰岛素促进肝脏糖原合成、抑制肝糖异生的葡萄糖代谢调节作用。肝脏是体内糖原合成的重要场所。糖原合酶(GS)是糖原合成过程中的关键酶,有a,b两种形式。FGF19能诱导肝糖原合酶激酶糖原合成酶激酶(GSK)3α和GSK3β的磷酸化,阻止其将活性形式的GS-α磷酸化为失活的GS-b,并增强GS的活性。与胰岛素不同,FGF19通过非胰岛素依赖性Ras-ERK-p90RSK途径调节糖原合成。

肝脏表达大量GLP-1受体,是GLP-1作用的靶器官。GLP-1提高胰岛素与胰升血糖素的比值间接调节肝脏葡萄糖的生成和吸收。GLP-1还可以不依赖胰岛素的作用直接影响肝脏葡萄糖代谢。GLP-1可以提高肝细胞GS活性,促进肝糖原合成,并且具有葡萄糖浓度依赖性的调节方式。



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