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真爱健康糖尿病营养调理核心技术揭秘——肝脏干预(二)

2.3 肝脏糖异生与糖尿病

肝脏是机体能量平衡尤其是糖脂代谢的主要器官,当机体处于空腹或饥饿状态下, 肝脏通过增强糖异生和糖原分解作用来维持恒定的血糖水平。肝糖代谢异常是糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢综合征的主要病理要素,肝脏胰岛素抵抗则是这类疾病发病机制的主要环节,其最明显的病理生理特点就是糖异生和糖原分解功能发生紊乱导致肝糖输出增多,其中糖异生的作用尤为显著。因此,有效抑制肝脏过度糖异生,减少内源性葡萄糖生成,将是治疗这些疾病的重要靶标之一。

肝脏糖异生作为肝脏糖代谢的重要组成部分,受一系列被称为转录因子开关的调控。在肝脏糖异生复杂的信号通路传导中,FoxO1、CREB及其辅激活物TORC2、PGC-1α是调控糖异生的关键转录基因,他们与激素和糖异生限速酶基因的串话及磷酸化或脱磷酸是决定糖异生启动的关键环节。另外一些孤儿受体如Nur77TR4、脂肪细胞因子如抵抗素和脂联素、游离脂肪酸(FFA)均参与转录因子结合,通过多种信号转导通路抑制或则增强转录因子的活性,从而影响糖异生关键酶编码基因转录[3]

脂联素被认为是一种抗糖尿病的脂肪细胞因子,它通过抑制肝脏糖异生和刺激肝脏和骨骼肌中脂肪酸氧化,对肝脏糖脂代谢起重要的调控作用。

人类和动物体内研究已证实FFA是肝糖代谢的重要调节因子,它能够刺激肝脏糖异生功能,提高G-6-Pase等肝脏糖异生关键酶的水平,增加肝糖输出。研究发现,血浆FFA和内源性葡糖糖输出存在密切的相关性,而FFA的变化伴随糖异生和糖原分解的改变,当胰岛素分泌受损时FFA对内源性葡萄糖输出的影响更加明显。

肝脏糖异生是肝脏代谢的重要组成部分,受一系列转录因子的调控。肝脏糖异生紊乱导致的肝糖输出增多是机体肝脏胰岛素抵抗发生的重要诱因,因此通过干预肝脏糖异生信号通路的不同环节,减少肝糖生成,将为治疗肝脏胰岛素抵抗综合征提供广阔的前景。

2.4 肝脏脂肪与糖尿病

胰高血糖素(GCCR)是一种由胰岛α细胞分泌的激素,它通过与胰岛血糖素受体结合后发挥功能。胰高血糖素受体是一个具有7个跨膜序列的G蛋白偶联受体,主要分布于肝脏。研究发现,胰高血糖素的主要作用是通过与肝脏胰高血糖素受体结合发挥升糖降脂的作用。

研究发现,肝脏脂肪的浸润,不仅降低了胰高血糖素的敏感度,并且发现GCCR发生内在化,转移至细胞内的内涵体、溶酶体等泡状细胞器中,从而导致测得肝脏中发挥作用的胰高血糖素受体减少;还可能与GCCR的破坏或者其mRNA的翻译减少有关。还有研究发现,增加血浆胰岛血糖素和葡萄糖浓度以及升高的cAMP和氧浓度等因素也会影响GCGR的表达变化[4]

2.5 参考文献

[1] 曹宏伟, 姜崴.胆汁酸诱导的肠道激素与肝脏糖代谢[J].中华糖尿病杂志,2015,12(23):1134-1137.

[2] 薛妮娜, 王晓娟, 王莉莉.肝脏G蛋白偶联受体与糖代谢调节[J].中国药理学通报,2011,27(1):10-14.

[3] 韩向辉, 季光. 肝脏糖异生的分子机制研究进展[J]. 世界华人消化杂志,2008,16(32):3659-3665.

[4] 王倩倩, 肖元元,祝超瑜. 肝脏脂肪变对胰高血糖素受体的表达影响[J].医学研究杂志,2016,45(9):33-38.



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